今年4月6日，國內首款獲批的FGFR抑制劑佩米替尼（Pemigatinib）上市！自此，FGFR靶向藥逐漸進入大眾的視野，對于FGFR靶點，目前上市的適應癥主要為膽管癌和尿路上皮癌。而針對FGFR靶點，在非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多種實體瘤中均有潛在獲批希望，有望成為下一個不限癌種藥物靶點。

        允英針對膽管癌及尿路上皮癌患者FGFR靶向精準用藥推出FGFR2/3檢測。通過熒光原位雜交技術（FISH）可以對常規福爾馬林固定、石蠟包埋的組織細胞進行快速分子遺傳學分析，得到FGFR2/3融合信息；高通量測序（NGS）檢測FGFR3熱點突變位點，共同指導患者FGFR靶向用藥。

█  一起了解FGFR基因

        FGFR，全稱是成纖維細胞生長因子受體（Fibroblast Growth Factor Receptor），與EGFR同屬于受體酪氨酸激酶（RTKs）家族。FGFR家族主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 四種亞型，各亞型均具有與配體結合的胞外區、跨膜區和受體磷酸化的胞內區的結構特點。FGFR分子改變可導致異常的FGF/FGFR信號，促進細胞增殖、新血管生成、侵襲、轉移、抗凋亡等，這與廣泛的人類惡性腫瘤有關。

        目前在膽管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、頭頸癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、腎癌、子宮內膜癌、卵巢癌和宮頸癌中均報道過FGFR突變。

在膽管癌中：在肝內膽管癌患者中FGFR2的檢出率為13-14%，FGFR2 不與其它突變類型共存。
在尿路上皮癌中：在尿路上皮癌中，FGFR突變檢出率約為23%，其中FGFR融合檢出率約為6%。

█  指南推薦檢測FGFR

    ○膽管癌

        NCCN腫瘤學臨床實踐指南（NCCN指南?）建議對不可切除或轉移性膽管癌患者進行分子檢測，FGFR2融合或重排患者指導Infigratinib、佩米替尼治療。
        中國臨床腫瘤協會（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南2021版已經推薦肝內膽管癌患者推薦進行FISH-FGFR2檢測，指導Infigratinib、佩米替尼治療，均為2A類推薦。

截取自中國臨床腫瘤協會（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南2021版

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     ○尿路上皮癌

        NCCN腫瘤學臨床實踐指南（NCCN指南?）推薦，針對鉑類化療進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的FGFR2/3基因變異的患者可接受厄達替尼治療。
        中國臨床腫瘤協會（CSCO）尿路上皮癌2021版最新指南中，也已推薦厄達替尼用于合并FGFR2/3基因變異的轉移性尿路上皮癌的二線治療和三線治療，均為2A類推薦。

截取自中國臨床腫瘤協會（CSCO）尿路上皮癌診療指南2021版

█  國內外獲批上市的FGFR藥物

? 2019年4月，FDA加速批準厄達替尼（Erdafitinib）用于治療攜帶有FGFR3或FGFR2突變的鉑類化療后疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者，包括新輔助或輔助鉑化療12個月內的患者。

        其獲批是基于一項II期臨床試驗BLC2001的結果，該試驗的更新數據顯示，99例晚期FGFR基因突變的膀胱癌患者接受靶向治療后，客觀緩解率為40%。在既往接受過免疫治療的22例患者中，客觀緩解率為59%。中位無進展生存期為5.5個月，中位總生存期為13.8個月。

?2021年5月29日，Infigratinib（Truseltiq）獲FDA批準上市，用于治療曾經接受過治療的FGFR2融合及重排突變的局部晚期或轉移性膽管癌患者。

        其獲批基于一項Ⅱ期臨床研究數據，共納入108例既往至少接受過一次治療的FGFR2陽性晚期膽管癌患者。結果顯示，接受Infigratinib治療的患者中，客觀緩解率為23%，中位無進展生存期7.3個月；發生響應的患者中，緩解持續超過6個月的患者占32%，中位緩解持續時間5.0個月。中位總生存期為12.2個月。該研究中，Infigratinib的安全性和耐受性良好。

?2020年4月17日，Pemazyre?（pemigatinib）獲FDA批準上市，用于針對已接受過治療的攜帶有FGFR2融合或其他重排的基因突變，和不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者的治療。

        其獲批基于FIGHT-202研究的數據。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者中開展，評估了pemigatinib的療效和安全性。結果顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊列A）中，中位隨訪15個月，單藥治療的總緩解率為36%，中位緩解持續時間為9.1個月。該研究中，不良事件可控。

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?2022年4月6日，佩米替尼片（Pemigatinib）在中國獲批上市，用于既往至少接受過一種系統性治療，且經檢測確認存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉移性或不可手術切除的膽管癌成人患者的治療。

        其獲批基于在中國晚期膽管癌患者的Ⅱ期臨床研究數據，共納入了31例FGFR2基因融合或重排陽性的膽管癌受試者。結果發現，在可評估的30名患者中，15名患者達到了疾病緩解，客觀緩解率為50%。中位隨訪時間為5.13個月，12例患者仍處于病情緩解中。截止數據截止，無進展生存期的數據（PFS）尚未成熟。但疾病控制率（DCR）達到了100%。在安全性方面未出現嚴重的不良反應。

█  允英FGFR2/3檢測

        FISH是檢測基因融合的“金標準”。FISH檢測平臺利用熒光探針，使腫瘤細胞中基因及染色體等微觀分子病理現象可視化；實驗周期短、特異性好、定位準確；結果判讀在細胞形態的基礎上進行，可有效降低假陰性或假陽性的風險。

高通量測序（NGS）檢測FGFR3熱點突變位點，共同指導患者FGFR靶向用藥。

▍ 送檢樣本：
石蠟組織（包括切片、蠟塊）、新鮮組織（手術/穿刺后 30分鐘內置于含有樣本保存液的EP管中，液面需覆蓋過樣本）
▍ 允英FGFR2/3檢測優勢：
檢測周期快；資質齊全，多次滿分通過NCCL和PQCC 的室間質評，檢測質量可靠有保障；專業的碩博團隊學術支持，第一時間提供報告解讀等支持服務！

 參考文獻：
[1] 中國臨床腫瘤協會（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南2021版
[2] 中國臨床腫瘤協會（CSCO）尿路上皮癌診療指南2021版
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[8] Helsten T , Elkin S , Arthur E , et al. The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing[J]. Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 2016, 22(1):259.